Ostrye toxicheskie jeffekty acilkarnitinov

V rabote na razlichnyh tipah kletok pokazano, chto toxicheskie metabolity zhirnyh kislot (ZhK) vyzyvajut gibel' kletok. Kljuchevuju rol' v jetom igrajut aktivirovannye proizvodnye ZhK, vyzyvajushhie vysvobozhdenie Sa2+ iz vnutrikletochnyh pulov, chto privodit k kal'cievoj peregruzke mitohondrij (MH) i, v ryade sluchaev, k zapusku vhoda Sa2+ iz vnekletochnoj sredy. Izbytochnoe nakoplenie Sa2+ v matrixe MH s podavleniem jenergetiki MH privodit rostu citozol'nogo Ca2+ po mehanizmu, ne svyazannomu s formirovaniem pory mPTP, libo k pereraspredeleniju Sa2+ iz retikulyarnyh zapasov v citozol' bez postupleniya v MH. Odnovremennaya aktivaciya Sa2+-chuvstvitel'nyh fosfolipaz pri nekontroliruemom nakoplenii Ca2+ v citozole, pri lokal'nom obrazovanii Ca2+-mikrodomenov, sposobstvuet istoshheniju zapasa membrannyh fosfolipidov, chto mozhet privodit' k vozniknoveniju nespecificheskoj pronicaemosti plazmalemmy. Poluchennye dannye pozvolyajut glubzhe ponyat' processy, svyazannye s vozniknoveniem ostryh toxicheskih jeffektov ZhK pri sindrome Reje i Reje-podobnyh zabolevaniyah, a takzhe pri infarkte ili insul'te. Jeti rezul'taty rasshiryajut krug potencial'nyh mishenej dlya farmakologicheskoj korrekcii ukazannyh rasstrojstv.